7月3日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布了《中药注射剂安全性再评价相关技术要求意见（征求意见稿）》（下称“征求意见稿”），提出SFDA将在近期内全面启动中药注射剂安全性再评价工作。
据了解，SFDA将分批、分阶段对中药注射剂的质量控制和风险效益开展综合评价。按照要求，中药注射剂生产企业应对照《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》主动开展研究。同时，要积极开展中药注射剂质量标准的研究，加快药品标准的提高工作，确保中药注射剂产品质量。“高风险品种目录内的25种中药注射剂将成为第一批中药注射剂安全性再评价的品种。”SFDA相关负责人向《医药经济报》记者表示，生产企业要尽早配合药监部门展开安全性再评价，不做再评价的企业，在再注册时拿不出足够证明其安全性的数据，就极有可能被淘汰出局。
稳定原料来源
中药注射剂的安全性和有效性与原料密切相关，质量稳定均一的中药材是生产安全有效的中药注射剂的首要条件。根据征求意见稿，要求中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准一致；企业应采取有效措施，保证原料质量的稳定，固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP）的药材。
征求意见稿还提到，将建立可控性强的注射剂用原料质量标准，完善质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，以体现原料的特点以及与制剂质量控制的相关性，保证原料的质量稳定。
质量标准就高不就低
征求意见稿提出，“有效成分制成的注射剂，其单一成分的含量应不少于90%，多成分制成的注射剂结构，明确成分的含量因品种而异，同品种中应以质量控制水平较好的作为评价依据。”这意味着，同一品种中，质量标准将就高不就低，质量控制水平较好的厂家其企业标准将作为提高中药注射剂质量标准的依据。
“第一批针对高风险品种的安全性再评价做完之后，SFDA将就中药注射剂质量标准的统一、行业标准的制定问题，组织专家讨论。”上述SFDA人士表示。
中国中医科学院研究员、国家药典委员会执行委员周超凡告诉记者，目前临床上应用广泛的中药注射剂主要有30多个品种。而自2006年以来，国家药典委组织整理出了123个中药注射剂品种进行标准修订和提高，重点就是要降低注射剂的安全风险，建立和完善注射剂安全性检查方法，进一步提高质量可控性。目前初步统计，123种中药注射剂中，有近三分之一的品种已进入提高标准的复核阶段，复核符合要求后，再进入公示和颁布的程序。但在国家药典修订中，2010版药典收入中药注射剂的品种目前还未确定，2005版药典仅收入4种。
多做早主动
根据征求意见稿，对于在临床使用中已发现安全性风险信号的，须有针对性地进行非临床安全性研究，并注意研究方法的设计。“中药注射剂如果没有充分、规范的临床安全性数据支持，应进行一般药理学、急性毒性、长期毒性、制剂安全性、遗传毒性等试验。”
而对中药注射剂临床安全性、有效性的研究和评价，则应基于药品说明书功能主治范围。说明书中的功能主治、给药途径和用法用量等，都应有充分的临床试验数据支持。“以安全性评价为主要目的的临床研究，主要考察广泛使用条件下药品的安全性，研究不良反应情况（包括不良反应类型、不良反应发生率、不良反应影响因素等）及对特殊人群的影响。不良反应影响因素主要研究稀释溶液的种类、药液配制后的存放时间、给药浓度、给药速度、与临床常用药品的配伍禁忌。”
“企业做得越早，主动权就越大，先知先觉的企业早就在做了。被停掉的企业早已停掉，现在也没机会做了。”广东省药品不良反应监测中心主任邓剑雄认为，企业要积极主动配合监管部门组织再评价。
一个小规模的中药注射剂生产企业则向记者反映，再评价一个品种至少要花几十万元，深入来做还要100多万元，这些钱有些企业真的出不起，而且一下子把标准提得太高，多数企业可能因达不到要求而停产。
但这正是净化市场和让中药注射剂继续生存发展的需要。参与《中药注射剂安全性再评价技术要求》起草的雅安三九药业研发总监朱雅宁告诉记者，目前中药注射剂的审批已暂停，已上市的品种能留下多少还是个未知数，大企业对于再评价还是不惜血本的，目前雅安三九已经分批分期进行了4个品种的安全性再评价。“我们希望国家有配套政策支持疗效确切、质量稳定的中药注射剂发展，比如正在制定的基本药物目录，中药注射剂应该包含在目录内。”朱雅宁认为。
（编辑 魏雅荣）