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2014年值得关注的新药临床研究

  发布日期:2014/2/7 10:21:48

1. Roche:T-DM1+帕妥珠单抗vs曲妥珠单抗+紫杉醇/多西他赛(MARIANNE试验)

MARIANNE试验(NCT01120184)是Roche开展的一项关键III期临床研究,对比T-DM1(商品名Kadcyla)+帕妥珠单抗 (Perjeta)与曲妥珠单抗(商品名Herceptin)+紫杉醇/多西他赛两种方案治疗HER阳性乳腺癌的疗效。如果该试验成功,Herceptin将被从标准疗法中替换出来,这样Roche就成功限制了Herceptin生物仿制药的市场。

2. Vertex Pharma:lumacaftor+ivacaftor(TRAFFIC试验、TRANSPORT试验)

TRAFFIC试验(NCT01807923)、TRANSPORT试验(NCT01807949)是Vertex Pharma开展的III期临床研究,评价lumacaftor (VX-809) +ivacaftor(商品名Kalydeco)治疗CFTR F508del纯合子突变型囊肿性纤维化。

ivacaftor 于2012年经FDA批准上市,用于G551D突变型囊肿性纤维化,2013年上半年销售额为1.61亿美元,EvaluatePharma预测2018年销售额为26.6亿美元。

美国48%的患者为双拷贝F508del突变,40%的患者为单拷贝F508del突变,4%的患者为单拷贝G551D突变。如果该试验结果支持lumacaftor+ivacaftor上市,分析师预测年销售额峰值在60亿美元。

3. AbbVie:ABT-450/r+ABT-267+ABT-333

2013年12月,Gilead Sciences的sofosbuvir在美国上市,标志纯口服抗丙肝时代降临,但战争还远没有结束,sofosbuvir对于GT1型HCV感染仍然需要与干扰素联用,组合抗丙肝疗法则有望解决这个问题。

FDA认定了4个突破性组合抗丙肝疗法,分别是Gilead的sofosbuvir+ledipasvir二联、Merck的MK-5172+MK- 8742二联、AbbVie的ABT-450/r+ABT-267+ABT-333三联、Bristol-Myers Squibb的daclatasvir+asunaprevir+BMS-791325三联,AbbVie的抗丙肝三联临床推进最快,部分临床数据显示 SVR12应答率达到99%。

AbbVie分别于2013年11月、12月公布了SAPPHIRE-I试验、SAPPHIRE-II试验的结果,其他临床研究如TURQUOISE-II试验(NCT01704755)、PEARL试验也将在2014年公布。

4. Eli Lilly:dulaglutide vs liraglutide(AWARD-6试验)

AWARD-6试验(NCT01624259)是Eli Lilly开展的dulaglutide vs liraglutide(商品名Victoza)对比试验,这两个药都是GLP-1类似物,liraglutide是一天注射一次的,而 dulaglutide则是一周注射一次的,该试验结果可能会影响未来GLP-1市场走向。另外Eli Lilly的SGLT-2抑制剂empagliflozin也在进行III期临床试验,希望能拿到与DPP-4抑制剂linagliptin联用的数据。

5. Bristol-Myers Squibb:nivolumab

Bristol-Myers Squibb是癌症免疫疗法的老大,ASCO2013年会报道了nivolumab治疗黑素瘤的效果,现在我们将目光转向一个更大的适应症——非小细胞肺癌。目前Bristol-Myers Squibb正开展一系列nivolumab治疗非小细胞肺癌的临床研究,包括两种癌症免疫疗法nivolumab+ipilimumab(商品名 Yervoy)联用,ASCO2014年会肯定少不了nivolumab。

6. Merck:MK-3475

在癌症免疫疗法的竞争中,Merck可谓不惜血本,为了后来居上超越Bristol-Myers Squibb,I期临床就入组了1000例患者,吓到一堆分析师、投资人。

1月13日,Merck宣称将在2014上半年完成MK-3475的上市申请,试图上市第一个anti-PD-1单抗。目前MK-3475治疗晚期黑素瘤的Ib期试验(PN 001)、II期试验(PN 002)已完成入组,III期临床试验则对比MK-3475、ipilimumab(商品名Yervoy)的疗效,这些数据都值得期待。

7. Novartis/Pfizer:CDK4/6抑制剂

在Pfizer紧锣密鼓地研究CDK4/6抑制剂palbociclib时,Novartis的同类药物LEE011也追赶上来,2013年12月宣布启动LEE011+letrozole治疗乳腺癌的III期临床研究。Pfizer将在2014第一季度拿到palbociclib的II期临床总生存期数据,分析师仍在争论Pfizer是否会用II数据直接递交上市申请。

8. Novartis:LCZ696 vs enalapril(PARADIGM-HF试验)

LCZ696是Novartis开发的血管紧张素II受体、脑啡肽酶双靶点抑制剂,2009年底启动III期临床研究PARADIGM-HF试验 (NCT01035255),对比LCZ696与依那普利对慢性心衰患者发病率和死亡率的改善,Novartis预计该药年销售额为50亿美元。

9. Roche:onartuzumab

Onartuzumab (MetMAb)是Genentech开发的anti-Met单抗,2011年公布的II期临床数据显示,对于Met阳性非小细胞肺癌,厄洛替尼、 MetMAb+厄洛替尼组的无进展生存期分别为1.5个月、2.9个月,总生存期分别为3.8个月、12.6个月。2014年,Genentech将公布 MetMAb治疗Met阳性非小细胞肺癌的第一项III期临床数据,以及治疗结直肠癌、胃食管癌的II期临床数据。MetMAb会是Genentech开发的又一个重磅抗癌单抗吗?

10. Amgen:carfilzomib(FOCUS试验)

Amgen在2013年以104亿美元收购Onyx Pharma,其中一个重磅产品就是2012年上市的carfilzomib(商品名Kyprolis),当时是基于应答率数据加速批准上市,2014年可以拿到总生存期数据了。一些分析师担心该药在总生存期上逊色于Celgene的Pomalyst,而且Amgen需要用该试验的数据去打消该药心脏毒性的疑虑。

11. Novartis/Eli Lilly/AstraZeneca/Amgen:anti-IL-17单抗

Novartis的secukizumab是一种全人源anti-IL-17A单抗,II期临床显示对斑块状银屑病、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎等免疫性疾病有效,并且能在相对较快的2-4周内缓解症状。

2014年,Novartis将公布secukizumab的III期临床结果,Eli Lilly的ixekizumab、AstraZeneca/Amgen的brodalumab也有望拿到III期试验数据。

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