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西妥昔单抗是一种治疗结肠癌的表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体。KRAS突变状态可以对西妥昔单抗的疗效进行预测，但是还需要更精确的预测因素来更好的筛选患者。PTEN是EGFR通路的下游抑制剂。
近期发表在《J Cancer Res Clin Oncol》的一项研究发现EGFR基因扩增和PTEN蛋白表达是应用西妥昔单抗治疗的KRAS野生型转移性结直肠癌患者的有利预后因素。
患者和方法
我们收集了226位应用西妥昔单抗治疗的晚期或转移性结直肠癌患者的肿瘤组织样本，并应用福尔马林固定、石蜡包埋。从患者的治疗记录中收集临床信息进行回顾性分析。经过评估发现，147位患者的病例资料齐全，适合进行进一步评估。我们应用免疫组化和荧光原位杂交技术对EGFR和PTEN的状态进行评估。数据与西妥昔单抗治疗的效果有关。对以前发表的病例的PIK3CA, BRAF和KRAS突变状态、EGFR配体双调蛋白和瘤内的上皮调节蛋白mRNA的表达情况进行进一步分析。将PIK3CA突变状态和PTEN蛋白表达作为一个单一的复杂参数进行分析，把PI3K/PTEN轴功能障碍作为一个整体评估其预测价值。
研究结果
分析显示，应用免疫组化技术，总缓解率与EGFR蛋白过度表达有一定的相关性(p = 0.059)，进展的时间与EGFR蛋白过度表达也有一定的相关性(p =0.057)。而应用荧光原位杂交技术，EGFR扩增与进展时间的延长明显相关(p = 0.026)。对比以前的数据分析显示，野生型KRAS患者中，PTEN蛋白表达提示进展时间延长(p = 0.036)，尤其是AREG水平上升的患者(p = 0.046)。KRAS和BRAF均为野生型的患者也是如此(p = 0.019)。在KRAS 野生型/ AREG增高的患者中进行的研究发现，由于不存在BRAF 和 KRAS突变， PIK3CA野生型且PTEN蛋白表达的患者的进展时间明显长于其他患者(p = 0.010)。
结论
西妥昔单抗治疗结直肠癌患者，EGFR扩增提示预后较好。对于KRAS野生型, KRAS野生型/AREG 表达增高和KRAS/BRAF野生型的患者，PTEN蛋白表达提示进展时间延长。在EGFR信号激活、不存在KRAS/BRAF突变和PTEN抑制活性高于PI3K/AKT通路的状态下，西妥昔单抗的疗效更好。这些结果反映了坚实的生物学原理，在回顾性分析中需要进一步证实PTEN的预测作用。
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