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中国制药企业通过不断努力和进取,获得很多张CEP证书了,而且产品类别也在不断拓展。中国无菌制药企业质量管理水平和欧美无菌GMP水平还是有差距的。
CEP是由欧洲药品质量管理局(EDQM，European Directorate for the Quality of Medicines)颁发的用以证明原料药的质量是按照欧洲药典有关专论描述的方法严格控制的,其质量符合欧洲药典标准的一种证书,最初称为COS,以后名称改为CEP。CEP证书是中国以及其他国家原料药合法地被欧洲药物制剂生产厂家使用的一种注册方式。
原料药生产厂家不用依赖于最终用户，可以独立申请CEP证书。原料药生产厂家向EDQM提出申请和提交产品的CEP认证文件的同时，要承诺原料药生产的质量管理严格遵循GMP标准。在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药的生产厂家颁发CEP证书。
在过去的很长时间里,中国制药企业通过不断努力和进取,获得很多张CEP证书了,而且产品类别也在不断拓展.但是无菌API生产企业获得CEP证书,由于GMP符合性要求高,技术难度大,一直是中国制药企业拓展较慢的领域.
本文根据EDQM的CEP证书数据库数据，汇总和分析了到目前为止，中国制药企业获得所有无菌原料药CEP证书的情况，并希望对中国制药企业有所借鉴。
通过检索，目前中国制药企业共获得无菌原料药的CEP证书是15张，获得无菌原料药CEP证书的企业分别是华北制药的华民制药和先泰制药，共3张证书;山东齐鲁安替比奥制药实力强劲，共获得7张无菌原料药的CEP证书;深圳海滨制药获得1张无菌原料药CEP证书，珠海联邦制药获得4张无菌CEP证书。
从获得无菌原料药CEP证书企业所生产的产品看，几乎都是和抗生素有关的产品。经过统计，如下产品是中国企业获得无菌原料药CEP证书范围内产品：头孢呋辛钠、美罗培南三水合物、头孢他啶(五水合物)、头孢曲松钠、头孢哌酮钠、普鲁卡因青霉素、头孢吡肟盐酸盐一水合物、普鲁卡因青霉素(含1%卵磷脂)、阿莫西林钠、亚胺培南一水合物、头孢噻肟钠、头孢唑啉钠、西司他丁钠、克拉维酸钾。其中西司他丁钠和克拉维酸钾都是不同类别抗生素的增效剂。
从上述产品类别可以看出，这些产品或者是抗生素产品，或者是抗生素的增效剂，都和抗生素产品有关，这也体现了中国制药企业产品雷同和聚集，抗生素所占比例过大的产业趋势。
从企业发展特点看，山东齐鲁安替比奥一枝独秀，既是中国获得第一张无菌CEP证书的企业(2006年1月获得)，又是目前获得无菌CEP证书企业最多的企业，也是中国第一家获得FDA认证的无菌制药企业，在无菌生产工艺控制和质量保证方面，实力强劲。
华北制药的2家子公司尽管目前获得证书不多，但是在无菌原料药领域的经验积累和实力也是不容小觑的。其中先泰制药最初只生产口服原料药，在2013年华北制药集团内部整合时，整合了集团内部的华日公司和北元公司，产业范围扩大。华日公司所获得的2张无菌CEP证书，是中国制药企业获得的第二张和第三张无菌原料药CEP证书，也在行业内产生深远影响。可惜的是，由于集团内部产业整合，导致质量体系运行不稳，在2014年11月的现场检查中被发现严重缺陷，在2015年1月被欧盟暂停了这2张证书。不过以华北制药的实力和对质量的一贯追求，相信在2015年度就会恢复这2张证书。华药集团另外一家子公司，华民制药是华药集团的新锐企业，集中了华药大量投资(据说有20亿元之巨)和大量技术骨干，实力强劲，硬件基础很好。到目前为止，华民不仅获得1张无菌CEP证书，还获得了一张无菌粉针制剂的欧盟GMP证书。应该可以预测的是，在未来数年，华民公司在国际注册和认证领域，还会不断有突破。
珠海联邦制药是老牌抗生素生产企业，在质量方面的投入也一直在加强，目前获得4张无菌CEP证书，显示了较强的技术实力。
从上述数据和信息可以看出，中国无菌制药企业质量管理水平和欧美无菌GMP水平还是有差距的;尽管到目前为止，无菌原料药企业已经多有突破，但是
整体实力差距还是很明显的。
根据EDQM指南和上述企业认证经验和经历，笔者认为获得无菌CEP证书的难点在于：
第一，制药公司必须高度重视质量体系建设和运行维护水平，持续投入，确保高度符合欧美GMP。质量体系运行的水平，不是短期突击可以达到的，需要高层管理者高度重视和持续支持，需要全体员工的努力。
第二，制药公司在生产环节和质量控制环节的关键部分，确保硬件体系符合欧美GMP要求。很长一段时间，中国制药企业错误的认为，中国制药企业的硬件已经达到欧美水平，只是软件和管理是缺乏的。这个看法对于非无菌药品可能部分是正确的，但是对于无菌制药领域，绝对是错误的。制药关键设施和设备的高度符合性，是实施无菌制药GMP管理的基础和关键。
第三，企业产品必须具有合理利润。任何企业的质量体系运行都不能脱离企业的正常经营而长期维持。如果一个企业产品不盈利，那么必然会削弱对质量体系的投入和关注，最后就是不合规。这个问题尽管很多人不愿意谈，但是确实是根本性问题。企业符合GMP只是最低标准，盈利才是根本目的。
希望上述经验和教训，可以给正在努力发展中的中国制药企业以帮助!
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