汤森路透：老药新用又一典范，糖尿病并发症用药再添新兵

        近日，FDA批准了0.3mg的雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)用于治疗糖尿病黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变，从而使得这只长期存在的眼科用药在日渐拥挤的眼科用药市场得以喘息。

        由罗氏旗下基因泰克公司研发的血管内皮生长因子抑制剂雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)，2006年首先获得FDA批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，然后增加了由视网膜静脉阻塞所导致的黄斑水肿的适应症。2010年，该药物获得FDA批准用于治疗糖尿病黄斑水肿之后，使得该药物跻身重磅炸弹药物之列，这是25年来首个获批用于治疗该适应症的药物。

        该药物现在再次成为首个获批用于糖尿病黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变的药物，是在基于RISE和RIDE两项III期临床试验的基础上，获得了优先审评和突破性治疗身份之后获得了FDA的批准。

        糖尿病视网膜病变严重损伤基线评分在10-75分的759名患者参加了这两项临床试验，接受治疗后进行了糖尿病视网膜病变早期治疗研究严重损伤评分，并且对患者进行了3年的随访。在24个月对二次检查结果和探索性实验结果进行评定，结果显示通过彩色眼底照相，雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)组与空白对照组相比，有更高比例的患者出现三阶以上的改善。

        这两项临床试验中的安全性与此前的临床试验相一致，最常见的不良反应包括结膜出血、眼睛疼痛、飞蚊症和眼压升高。严重的不良反应包括眼内炎症和视网膜剥离。

        随着糖尿病在美国呈现近乎流行病的趋势，全美的1型或2型糖尿病患者已经超过了2900万，据美国疾病预防和控制中心。糖尿病视网膜病变已经成为美国最常见的糖尿病眼科疾病，并且成为美国20至74岁成人失明的首要诱因。

        2008年，40岁以上的糖尿病患者中，33%的患者患有某种形式的糖尿病视网膜病变。在某些糖尿病黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变病例中，血管在视网膜表面异常生长，一旦血管破裂，就会导致严重的视力损失或失明。

        这项批准对于雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)来的太及时了，该药物即将于2014年达到其43亿美元的销售顶峰，据汤森路透的Cortellis竞争情报，然后在2020年专利到期之后，销售额将迅速下降。

        10年之前，诺华与基因泰克就诺华公司的治疗湿性年龄相关性黄斑变性药物雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)的北美之外的权利签署了协议，现在这项协议仍是诺华公司稳健收入的来源。

        雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)正在密切关注一系列竞争对手。其中在年龄相关性黄斑变性治疗领域，正在受到更低成本的基因泰克公司阿瓦斯汀（贝伐珠单抗、Avastin）标签外用药的挑战，在欧洲这种压力已经升级，继阿瓦斯汀获得批准之后，再生元公司的阿柏西普 (aflibercept、Eylea)也获准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性药物，而美国之外的市场与拜耳合作开发。

        其他生物技术公司也正在觊觎眼病治疗领域。2014年，在经历过多次拒绝之后，位于亚特兰大的Alimera科学公司的氟轻松醋酸酯缓释植入剂（Iluvien）终于获得了FDA的放行，用于治疗已经接受一次激素治疗并且没有眼压显著上升的糖尿病黄斑水肿。Alimera科学公司与2012年Iluvien在欧洲获得批准后，从Psivida集团获得授权。

        位于辛辛那提的Aerpio继续推进其AKB-9778，这是一只人蛋白酪氨酸磷酸酶-β抑制剂，该药物主要是通过稳定脉管，激活Tie2受体，从而治疗糖尿病黄斑水肿。

        位于纽约的再生元公司获得了Avalanche生物技术公司AVA-101的所有权，这是一种靶向血管内皮生长因子治疗湿性年龄相关性黄斑变性的基因疗法。

        而这还不包括复合治疗方法。Ophthotech公司的Fovista，这是一只抗血小板源性生长因子，主要是用来提高湿性年龄相关性黄斑变性治疗领域中抗血管内皮生长因子药物的有效性。去年，该公司与诺华公司签订了除美国之外的潜在的超10亿美元的协议。另外，上周位于纽约的Ohr制药获得融资2500万美元，用于支持其角鲨胺滴眼剂(Squalamine、OHR-102)用于降低雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)注射次数的双重关键的III期临床试验，该项试验的参与者为新诊断的湿性年龄相关性黄斑变性患者。

        另一个威胁来自于位于圣地亚哥的Pfenex公司的生物类似物PF582，该药物正在寻求获得用于湿性年龄相关性黄斑变性治疗的首个适应症的批准，同时将于今年开展1项III期临床试验。去年，该公司完成了上市首发，从而资助其完成该药物余下的研发项目和早期的商业化工作。

        在一份研究简报中，美国投资银行富瑞金融集团的分析师Biren Amin在周一写到，针对雷珠单抗注射液(Ranibizumab、Lucentis)的抗血管内皮生长因子的竞争今年将会升温，随着多个项目进入III期临床试验阶段，其中就包括了来自中国生物技术公司成都康弘生物科学和技术公司的抗血管内皮生长因子药物康柏西普 (Conbercept)和来自都柏林阿特维斯的abicipar，这就是此前的抗血管内皮生长因子类物质锚蛋白重复序列蛋白质（Darpin）。(作者:邵建国)