缔造新药研发和审评新高度——2015年FDA批准新药及研发态势解析（下）

 研究开发公司
明星公司：诺华、辉瑞

2015年，最抢眼的新药开发公司当属诺华公司，在由39家公司分享的蛋糕中独占鳌头 ，共有4个新药获批 （Cosentx,Farydak,Entresto和Odomzo），取得9%的份额。安进、施贵宝、杨森和亚力兄亦表现不俗，各分去4%的份额；其他34家公司则平分了剩余份额。

而作为一家有着150多年历史的老牌跨国公司，辉瑞也不甘示弱，竟然有4个助攻队友，Cerexa、forest tosara ltd、forest  laboratories,inc和Kythera（其中forest tosara ltd是forest laboratories,inc的子公司）。Ok , 泡杯凉茶，咱们来一起纠结一下Cerexa一路通往Pfizer的超级并购史吧：



如图所述，Cerexa-Forest-Actavis(捎上Allergan. inc)-Allergan.plc（捎上Kythera）-Pfizer，这一路走来，伴随着滚雪球般的资金流动，1600亿美元的制药界有史以来最大宗交易将促成世界最大制药公司的诞生。凭借雄厚的资金以及精准的眼光，辉瑞通过这一系列的资本运作，俨然已是本年度最大的赢家，自己的1个新药(Ibrance)加上4个助攻对友各自贡献的1个新药（Avycaz、Kybella、Viberzi、Vraylar），辉瑞转身即揽5个新药入怀！ 

诺华公司引领创新潮流，辉瑞公司则表现出高超的资本运作和整合资源的能力，引发关于行业发展机遇和挑战的思考。

全新化合物

明星产品：Bridion、Ibrance和Praxbind

2015年，FDA共批准16个全新化合物，这些药物往往具备不同于现有药物的作用机制。新药批准中36％的全新化合物比例，表明该年度创新度再达新高。在这些全新化合物中，最值得关注的当属欧加农公司（现为默沙东收购）的Bridion、辉瑞公司的Ibrance 和勃林格殷格翰公司的Praxbind。

Bridion是美国首个获批的选择性肌松药拮抗剂，适用于逆转手术过程中使用的神经肌肉阻断剂如罗库溴铵或维库溴铵的作用。该药通过欧加农－先灵葆雅－默沙东的并购通道已为默沙东所有。作为首个具有高度选择性的肌松药拮抗剂，该药的研发成功被普遍认为是近年来麻醉药领域的重大进展。

Ibrance是全球上市的首个口服靶向型细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。它能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。临床数据显示，与标准治疗药物来曲唑相比，该药联合来曲唑使无进展生存取得统计学意义的显著延长（20.2个月 vs 10.2个月，p=0.0004）。调研公司GlobalData预测，其将主导HR+乳腺癌市场，至2023年的销售额将达到18.5亿美元。

Praxbind是全球首个获 FDA 批准的新型口服抗凝药特异性逆转剂，用于接受达比加群酯（泰毕全）治疗的患者，在急诊手术、介入性操作，或者出现危及生命或无法控制的出血并发症，需要逆转达比加群酯的抗凝效应时使用。该药的开发成功标志着抗凝治疗领域的重大进步。虽然新型口服抗凝药相关出血可以采用常规方法管理，但当患者处于需要迅速处理的罕见紧急情况（危及生命的出血或需立即进行手术或干预）时，此前尚无特异性的能快速逆转抗凝效应的选择。

孤儿药

明星产品：Kanuma、Orkambi、Strensiq、Unituxin和Xuriden

2015年，FDA共批准21个孤儿药，这类药物的获批意义重大，因为患有该类病症的患者面临少药甚至无药可治的处境。其获批数量的逐年增加，体现了业界对罕见或孤儿病关注程度和研究水平的提高，也反应出公共健康和医疗水平的逐步上升。这类新药中最值得关注的为Kanuma、Orkambi、Strensiq、Unituxin和Xuriden。

Kanuma用于治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）。LAL-D 是一种遗传性、慢性及进展性的极其罕见代谢性疾病，患该病的婴儿、儿童及成年人会遭受多器官损伤及过早死亡。大约50%患有LAL-D的儿童和成人会同样表现出肝纤维化和肝硬化，严重者在疾病发作3年后会选择肝移植，该疾病发作的平均年龄为5.8岁。Kanuma是亚力兄制药开发的针对疾病根源治疗的酶替代疗法，通过降低溶酶体细胞内底物的堆积，避免器官出现致命损伤和患儿死亡。

Orkambi是福泰制药开发的新分子实体lumacaftor 和已上市药物Kalydec的复方组合制剂，用于治疗12岁或以上的带有F508del基因变异的囊性纤维化(CF)患者。F508del突变是囊性纤维化最大的患者群体，Orkambi是首个获FDA批准用于治疗2个基因变异的CF药物, 同时也是继Kalydeco之后FDA批准的第2个直接抵消遗传缺陷的CF药物。

Strensiq是首个获批用于围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症（HPP）的药物。HPP是一种罕见的遗传性、进展性代谢疾病，该病患者的多个系统会经历灾难性的影响，导致严重残疾和危及生命的并发症。其特征是有缺陷的骨骼矿物化，可导致佝偻病及引起骨骼畸形的骨软化。以 Strensiq 治疗的幼儿期发作低磷酸酯酶症患者与从数据库选取的对照患者相比，在成长及骨健康方面得到显著改善，该药也由罕见病药品研发公司亚力兄制药开发。

Unituxin是United Therapeutics公司开发FDA批准的首个特异性针对高风险神经母细胞瘤患者的治疗药物，可在一定程度上满足高风险神经母细胞瘤儿童延长存活期的需求。神经母细胞瘤是未成熟神经细胞演变成的一种罕见肿瘤，通常始发于肾上腺，也可能发作于腹部、胸部或临近脊柱的神经组织，常见于小于5岁的儿童。Unituxin是一种抗体药物，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和依赖补体的细胞毒性过程，结合瘤细胞表面的GD2造成这些细胞溶解死亡。

Xuriden（尿苷三乙酸酯）由Wellstat公司开发，是FDA 批准的首个用于遗传性乳清酸尿症的治疗药物。该症是一种罕见的代谢疾病，因编码尿苷-5’-单磷酸合成酶基因出现缺陷导致机体不能正常合成尿苷所致。尿苷是RNA合成的一个必要的成分，尿苷不足会引起核酸和辅酶生成不足，生长迟缓，干扰红细胞正常生成等。临床上通过口服尿苷进行治疗。Xuride是尿苷的酰化物，机体对其吸收显著优于尿苷，它在体内代谢生成尿苷。鉴于遗传性乳清酸尿症发病率极低，全球范围内已报道约 20 例，Xuride临床研究仅纳入了4例，该品作为一种口服颗粒获批，可与食物混在一起，或混到牛奶或婴儿配方奶粉中，每天服用一次。

2015年美国的研发机构、监管机构等合作发力，共同缔结了2015新药研发的累累硕果，形成医药行业欣欣向荣发展的局面。