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实现微创递送和使药物缓慢释放对于治疗内耳疾病很重要。
本研究中采用可注射的丝纤蛋白- 聚乙二醇(PEG) 凝胶为载体，将水难溶性的微粉化地塞米松(mDEX) 递送至豚鼠内耳。
研究显示，载药量(5％以内) 不会显著改变丝纤蛋白的胶凝时间；扫描电镜观察到mDEX 均匀地分布在该凝胶中；但凝胶中mDEX 的载药量会极大地影响药物的体外释放动力学。将优化后的载药凝胶( 载药量2.5％，10 μl，能原位形成凝胶) 直接注射到豚鼠的圆窗膜上。凝胶组豚鼠外淋巴中DEX浓度可在至少10 d 内维持在100 ng/ml 以上水平，而mDEX 原料药( 对照) 组则不超过12 h。丝纤蛋白-PEG-mDEX 凝胶局部给药2 h 后，脑脊液和血浆中达到最小系统暴露(DEX<0.2 μg/ml)。试验中观察到暂时的听阈偏移，但14 d 后的听脑干反应(ABR) 结果表明该问题已解决，这表明该凝胶对豚鼠圆窗膜和鼓室的炎症反应很微弱。丝纤蛋白-PEG 凝胶在21 d 时完全降解。
因此，可注射的丝纤蛋白-PEG 凝胶是糖皮质激素的一种有效、安全、具有缓释特征的内耳递送载体。
 
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