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广泛性焦虑障碍（GAD）患病率为5.7%，通常呈慢性病程，是所有焦虑障碍中治疗开销最大的一种，而药物治疗及认知行为治疗（CBT）对半数以上患者效果欠佳。重复经颅磁刺激（rTMS）是近年来探讨较多的新型疗法，通过在患者头皮附近放置磁性线圈改变相关脑区的电流活动以达到治疗效果。FDA已批准rTMS用于治疗难治性抑郁，而研究表明其对焦虑症状也有缓解作用。
GAD的特征是边缘环路异常放电，因此可将背外侧前额叶皮质（DLPFC）作为治疗靶点。为进一步探讨rTMS针对GAD的疗效，Diefenbach GJ博士等开展了一项随机双盲对照试验，结果5月19日发表于《the British Journal of Psychiatry》。
研究方法
研究纳入了25名诊断为GAD的成年患者，并将其随机分入rTMS治疗组（n=13）及伪治疗对照组（n=12）。排除标准包括：脑外伤或疾病、严重和/或不稳定疾病、PTSD、物质使用障碍（过去6个月中）、终生双相障碍、精神病、发育障碍或OCD、精神状况不稳定、存在MRI和/或rTMS禁忌症（如体内植入金属体、癫痫病史）、合并心理治疗。同时的药物治疗（除苯二氮?类）需在研究前3个月保持稳定（种类及剂量）。评估手段包括fMRI扫描、MINI、CSR、CGI、HRSA、PSWQ、DASS-DEP等。
rTMS组使用NeuroStar TMS治疗系统，治疗参数为频率1Hz，时长15min（每次治疗900次脉冲），位置为右侧DLPFC，共进行30次（5次/周，共6周，总计27,000次脉冲）。对照组采用伪rTMS治疗，即与治疗组采用同疗程设置，但所用设备替换为Neuronetics XPLOR。伪线圈与治疗线圈的外观及声音均难以辨别，但其实际的磁刺激强度远低于可产生临床效益的水平。
主要结果
实际有治疗组9人、对照组10人完成了全部治疗疗程及评估。治疗中不良事件的发生频率方面，二组无显著差异，最常见的为刺激部位针刺或疼痛感。
治疗结束时，治疗组的应答率显著高于对照组（77.8% vs. 20%，P=0.012）；缓解率存在数值上的差异，但样本量有限，未达统计学意义（治疗组33.3%，对照组10.0%，P=0.213）。
3个月随访时，治疗组的应答率及缓解率均显著优于对照组（应答率：77.8% vs. 0%，P=0.001；缓解率：67.7% vs. 0%，P=0.003）。
ITT分析（纳入中途脱落的受试）同样显示，治疗结束时试验组应答率显著高于对照组（61.5% vs. 16.7%，P=0.022）。
3个月随访时，ITT分析显示治疗组的应答率及缓解率均显著优于对照组（应答率：61.5% vs. 0%，P=0.001；缓解率：53.8% vs. 0%，P=0.003）。
治疗后，进行赌博任务时的fMRI显示二组存在显著差异（P=0.006）：治疗组患者的右DLPFC区域活性明显增强（t（1,8）=73.65，P=0.006），对照组该区域活性则减弱（t（1,6）=2.104，P=0.08）。右侧DLPFC活性与忧虑症状变化显著相关（PSWQ，r=-0.55，P=0.027），与焦虑症状也显著相关（HRSA，r=-0.47，P=0.067），即DLPFC活性增强越显著预示着症状改善越明显。
讨论
此RCT研究首次为rTMS治疗GAD提供了双盲研究支持证据。结果显示，治疗组与对照组的症状变化差异较明显，在焦虑、忧虑及抑郁症状上均达到统计学意义。应答率上治疗组也显著优于对照组。然而迄今为止，针对GAD最佳的rTMS治疗参数仍不确切，可能影响了其实际疗效的发挥。另外，由于疗程设置较严格，受试难以遵守而导致脱落率较高，最终样本量较小，结果具有很大局限性。
试验中治疗组常见而对照组罕见的不良反应为面部抽搐，提示可能是rTMS的潜在问题。此外由于样本量限制，随机分组后的焦虑程度分配不均，治疗组的基线严重度高于对照组，对结果进一步造成影响。未来研究应在以上方面加以改进，对rTMS治疗GAD的疗效提供更加充分的证据。
 
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