丙肝新药接连获批上市 四大药企争夺中国蓝海市场

得益于药品优先审评审批政策，丙肝新药接连获批上市，但价格较为高昂，政府出面医保谈判，才能有望广泛应用。
 
中国丙肝市场的“大蛋糕时代”要来了？
 
近日，国家食药监总局（CFDA）同时批准吉利德公司（Gilead）口服丙肝药索华迪 （索磷布韦 400mg），艾伯维公司（AbbVie）维建乐 （奥比帕利片）联合易奇瑞 （达塞布韦钠片）在华上市。
 
加上今年6月获批的BMS旗下阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片，8月获批的强生西美瑞韦（Simeprevir），至此，在中国上市口服丙肝新药的跨国药企达到了四家，紧随其后的还有正在审评中的默沙东旗下艾尔巴韦格拉瑞韦片。
 
受益于CFDA一年多以来的新药审批提速，吉利德和艾伯维方面在接受记者采访时均表示，政策利好大大加快了丙肝新药的上市进程。
 
吉利德是全球市场上的丙肝药巨头，旗下有多款丙肝药物产品组合，创下多重销售神话。此次在华获批的索磷布韦Sovaldi于2013年、2014年分别在美国和欧洲获批，迄今已在79个国家获批上市。
 
Sovaldi在2013年底的上市带动了全球丙肝药物市场的快速扩容，2013年全球丙肝药物市场规模约为50亿美元，2014年大涨至180亿美元，2015年升至240亿美元。
 
“索磷布韦预计在12月上市，价格一定会比美国更便宜。”吉利德中国总经理罗永庆10月19日对记者表示，“上市的过程很快，后面两个组合的药物应该也会比原先预计的要快。”
 
艾伯维方面在接受记者时也表示，奥比帕利片和达塞布韦钠片的获批上市，得益于药品优先审评审批政策建立的“绿色通道”，“共获得了3次优先审评，艾伯维于2017年3月在国内申报新药上市，从注册申请提交到获得批准，历时6.5个月。”
 
“近来多个丙肝直接抗病毒（DAA）药物获批上市，标志着中国丙肝治疗进入新时代。”中国工程院院士、北京大学医学部庄辉教授说，“从已有的全球数据来看，DAA疗效数据和临床研究数据基本相符，持续病毒学应答率都很高，说明DAA治疗丙肝的效果很好。希望这类创新药物能够尽快纳入国家医保目录，使更多丙肝患者获益。”
 
疗效优异
 
丙型肝炎是中国第四大常见传染病，目前约有1000万感染者；据世界卫生组织统计，全球丙型肝炎病毒（HCV）感染率约为2.8%，约1.85亿人，每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例。
 
丙型肝炎病毒主要有6种基因型及多种亚型，各种类型HCV所采取的治疗手段不尽相同，目前尚无有效的预防性丙型肝炎疫苗可供使用。
 
根据中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会2015年发布的《丙型肝炎防治指南》，HCV1b和2a基因型在我国较为常见，其中56.8%是1b型，其次为2型（24.1%）和3型（9.1%），6型相对较少（6.3%），主要在南方地区。
 
“不同地区有显著差异，我们在南疆地区也发现有4型感染者。”庄辉院士介绍，根据世卫组织在2016年提出的，要在2030年消除病毒性肝炎严重的公共卫生威胁，乙肝、丙肝诊断率要达到90%，治疗覆盖率达到80%，新发病率降低90%，治疗后肝硬化、肝癌发生和死亡率降低65%，还有很大差距。
 
“但目前丙肝治疗形势很好，我国今年批了好几个新药。”庄辉院士表示，“药物选择的特点，第一要高效，可以覆盖所有基因型；第二，安全性、耐受性要好，不良事件发生率低；第三使用方便，丙肝药物与其他药物的相互作用要少；第四是适用人群广泛，对特殊、难治的病人都有效。”
 
根据上述指南，我国HCV基因1型、2型、3型及6型病例，占所有丙型肝炎病毒病例的96%，而目前接受治疗的丙型肝炎病毒患者不到1%。
 
北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授表示，目前我国治疗HCV感染主要仍是干扰素+利巴韦林方案，且存在部分患者应答率较差、耐受性不佳、疗程较长且安全性较低等情况。
 
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，主要通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制。
 
而索磷布韦片等丙肝直接抗病毒药物（DAA）的上市被认为是治疗HCV的转折点，此类药物可口服，疗程较短，绝大部分患者能治愈。
 
如此次获批的索华迪 （索磷布韦 400mg）用于与其他药物联合，治疗成人及12-18岁青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。索华迪 也成为吉利德首个在华正式获批的丙肝治疗药物。
 
艾伯维的维建乐 （奥比帕利片）联合易奇瑞 （达塞布韦钠片）治疗方案，用于治疗成人基因1型慢性丙型肝炎，包括无肝硬化或伴代偿期肝硬化的患者，该治疗方案全口服、无干扰素、可联合或不联合利巴韦林，疗程可短至12周。
 
中国蓝海市场
 
2014-2015年间，新一代直接抗病毒药物的上市，快速拉动了全球丙肝药物市场的大幅提升，吉利德、艾伯维、BMS、强生和默沙东的销售在这期间都实现了稳步扩张。
 
原因之一是高昂的单价。索磷布韦 Sovaldi在美国的上市价格高达84000美元/疗程（12周），每片药折合1000美元，德国66000美元/疗程，英国57000美元/疗程；除了在印度政府强制的专利许可下，Sovaldi在印度卖出了大约每片10美元的价格，且在印度强悍的仿制药环境下，Sovaldi在印度的价格可能还会持续走低。这也直接带动了中国患者冒着巨大风险跨境就医的现象产生，一位业界人士对记者透露，“但很多不合格药物会致使患者基因型改变或复发，让治疗和市场更加混乱。”
 
尽管如此，Gilead还是将丙肝药物产品组合在全世界卖得风生水起。
 
2016年6月28日，FDA批准了Gilead的Epclusa上市，是首个获批治疗全部6种基因型HCV感染的药物。而在当年发布截至6月30日的半年报中，Epclusa营收6400万美元，也就是说其上市2天就卖出了6400万美元，Epclusa在2016年全球销售额达到17.52亿美元，令市场叹为观止。
 
此外，Gilead还拥有今年7月18日获批上市的Vosevi，第二个全基因型的丙肝新药。当然竞争也越发激烈，AbbVie旗下用于治疗基因1～6型HCV的药物Maviret也于今年7月在欧盟上市获批，且售价低至26400美元/疗程（8周）。
 
即便如此，由于丙肝新药的治愈率高达95%，意味着被治愈的患者越多，药物市场规模会越来越小；在全球丙肝药物市场充分竞争环境下，各家的销售业绩也在2016年开始下滑。
 
Evaluate Pharma今年6月发布的报告《World Preview 2017， Outlook to 2022》预测，尽管丙肝销售额会大幅减少80%，但吉利德仍将在2022年继续主导抗病毒市场。
 
Gilead今年财报显示，2017年上半年总收入136.46亿美元，相比2016年同期（155.70亿美元）减少了近20亿美元；HCV业务收入相比2017Q1有所反弹，三大丙肝产品合计贡献了28.68亿美元营收，但HCV业务还是总体萎缩了。
 
而相较于一片红海的国际市场，拥有近20%患者人数且刚刚开启丙肝新药市场的中国，对于跨国药企们来说简直磨刀霍霍，如何打通渠道、切实增加药品可及性、抢占市场是摆在各家面前一样的问题。
 
2017年8月，中国药学会与麦肯锡发布的《中国医院药品报告：深度洞察》显示，中国2010至2012年间上市的24个创新药物在2013至2016年间增速达27%，2016年总收入高达44亿元人民币。让药品进院是药物成功上市的关键，相对于各级城市的“一般表现”型药物，“领先表现”型药物在医院进药方面渗透更快。
 
但获取中国市场份额是一场硬仗，在医院渠道获取市场份额对于创新药物而言有一定难度，从第1年到第5年，24种创新药物中，只有3种在各自所在治疗领域里的份额提升了高于2%。
 
另外，参与临床试验有助于加快新药的采纳。新药上市后，药物登记过程中参与临床试验的医院，在新药销售方面表现十分突出。对于另一个跨国药企喜欢的“以价换量”进医保方式，上述报告显示，“参与全国价格谈判可以使销量大幅提升，但总销售额会下降。”