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近日，Agios表示已撤回急性白血病药物Tibsovo（ivosidenib）在欧洲市场的一项销售许可申请，该申请主要针对IDH1（异柠檬酸脱氢酶-1）突变的复发或难治性急性髓性白血病(R/R AML)。而在此之前，该药物已经被美国FDA批准用于该适应症。显而易见，欧洲监管机构并不认同 FDA的批准决定。
究其原因，欧洲医药管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)认为，该公司提供的单臂、开放I期临床试验所得的数据，不足以证明该药物的临床获益与风险相平衡。而FDA恰恰是基于上述的I期临床试验数据，在2018 年7月批准了该药在美国上市的申请。此外，该药物还获得FDA突破性疗法认定，用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）。
受此利空消息影响，SVB Leerink分析师Andrew Berens将欧洲市场Tibsovo收入的预计峰值从2.37亿美元下调至1.59亿美元，称此次申请遭到拒绝降低了首款IDH1抑制剂特许经营权的“基本价值”。Endpoints News创始人John Carroll对此评价称，这一失败凸显了FDA主任Richard Pazdur快速完成审批所涉及的风险。
不过，该药物并不是彻底丧失了欧洲市场，目前来看，Tibsovo在欧洲剩余的机会在于先前未接受治疗的患者。Agios正在对新诊断的AML患者进行两项三期试验，这项试验将Tibsovo与新基Vidaza联用，用以治疗不适合进行化疗的患者，另一项Hovon150试验，对Tibsovo联合化学疗法进行了疗效测试。该公司表示，如果这些试验取得了积极成果，Agios计划在美国和欧盟申请相应适应症的上市批准。
值得注意的是，去年12月，BMS的一款IDH抑制剂Idhifa也撤回了在欧洲市场的新药申请，该药物此前也被FDA批准用于治疗IDH2突变的AML，Idhifa在3期试验中未能表明药物治疗可以延长患者的寿命【相关阅读：错失主要终点，百时美施贵宝Idhifa联合疗法治疗白血病试验失败】。对此，Agios认为IDH1突变的患者的预后，要比IDH2异常的患者差，并且对复发或难治的IDH1患者进行随机试验是不可行的。
Tibsovo在美国市场也已经被批准用于不符合化学疗法要求的新诊断AML患者的单药疗法。Agios希望能够将该药物用于先前治疗过的IDH1突变胆管癌，这是一种罕见的胆管癌，Tibsovo在3期试验中显示出，该药可以显著降低患者的疾病进展风险，并且受试者展现出了生存改善的趋势。除Tibsovo外，Agios的另一款IDH抑制剂vorasidenib也处于3期试验的开发阶段。
参考来源：Agios' Tibsovo has an FDA green light in AML. Why did European regulators turn it back?
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