全球首款抗破伤风毒素全人源单抗获批在澳洲进入I期临床

        日前，珠海泰诺诺麦博生物技术有限公司（Trinomab Biotech Co.，Ltd.）的产品开发迎来了新进展，其自主开发的抗破伤风毒素全人源抗体抗体TNM002，正式获得澳洲HREC / TGA批准进行I期临床。此次临床研究是全球第一款抗破伤风毒素单抗药物进入人体试验。

        破伤风是一种由破伤风梭状芽孢杆菌产生的破伤风毒素（TT）引起的急性感染性疾病，破伤风梭状芽孢杆菌常通过皮肤伤口污染或组织损伤，包括外伤，烧烫伤，狂犬II / III级暴露，交通事故，不洁条件下分娩时的产妇和新生儿等情况而进入体内，释放破伤风毒素导致中枢神经系统功能失调，表现为全身骨骼肌持续强直和阵发性瘫痪，重症在全球破伤风的病死率高达30-50％，在重症患者病死率可高达80％。在一些中低收入国家，未经治疗的新生儿破伤风病死率接近100％。
        100多年前冯·贝林医生（德国VonBehring）发明了血清疗法预防与治疗破伤风，开创了免疫治疗的先河，并因此在1901年获得了诺贝尔生理学和医学奖。由血清疗法衍生而来的无疑免疫球蛋白作为一种被动免疫，仍是当前破伤风的紧急预防与治疗的主要手段。目前在临床上使用的抗破伤风药物有两种，一种是“马破”（抗毒素TAT），另一种是“人破”（人破伤风免疫球蛋白hTIG）。
        “马破”是加压马血清的免疫球蛋白，由于“马破”是异源蛋白，临床使用中有一定风险，使用前需要进行皮试试敏，使用后还需要留院观察，临床上约有20％-30％的患者因过敏性无法使用，而已完全完全浪费除了“马破”的应用。而是，目前“马破”的使用量大约为每年3500万-4000万支（1000IU- 1500IU /支）。20世纪60年代采集于免疫过的人的血浆制品“人破”问世，由于是介入人的血浆制品“人破”几乎没有过敏反应，但仍存在传播已知（如艾滋病） ，乙肝）和未知传染病的风险。由于人血浆来源可能可及性差，2019年中国“人破”批签发数量为600万支（250IU /支），远不能满足临床需求。
        TNM002是Trinomab利用其自主知识产权的HitmAb ®技术平台个人文库开发的天然全人源单克隆抗体药物，临床前研究显示TNM002具有特异性强，亲和力好，中状语从句：破伤风毒素的效价极高的特点。同时在工业化生产中TNM002产量高，产品稳定，具有更好的可及性。作为利用基因重组技术生产的新一代全人源替代抗体药物，寻求全面替代“马破”和“人破”，性别程度的使患者人数增加。
        主要检查TNM002在健康部位中的安全性，耐受性，药代动力学和药物效用方面是一项随机，双盲，安慰剂对照的剂量增量研究。学特征。据悉该临床试验预计将于2021年8月完成。