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11 月19 日，NMPA 最新批件显示，贝达药业 1 类新药盐酸恩莎替尼（CXHS1800045，CXHS1800046）获批上市，成为国产首个自主开发的 ALK 抑制剂。
 
首个国产 ALK 抑制剂，临床数据优异
盐酸恩莎替尼（X-396）是贝达药业及其控股子公司 XcoveryHoldings,Inc. 共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代 ALK 抑制剂。相对于克唑替尼，恩莎替尼多了一个与 ALK 结合形成的氢键。
盐酸恩莎替尼作用机理（来源贝达官网）
2018 年 12 月 26 日，恩莎替尼申报上市获 NMPA 受理，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此次盐酸恩莎替尼申报药品注册依据的是「评价 X-396 胶囊治疗克唑替尼耐药的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的Ⅱ期单臂、多中心临床研究」，研究结果显示盐酸恩莎替尼对克唑替尼耐药的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和安全性。
根据 2019 年 10 月发表在《柳叶刀-呼吸病学》的一项旨在评估恩沙替尼在经克唑替尼治疗失败的 ALK（+）非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性的多中心、II 期临床研究结果，在 147 例具有靶病灶的患者中，ORR 为 52%，DCR 为 93%，中位 PFS 达到 9.6 个月。同时，恩沙替尼还展现了良好的中枢神经系统活性，在 40 例具有可供评估的中枢神经系统病灶的患者中，ORR 达到 70%，DCR 为 93%，DOR 为 8.6 月，整体疗效和颅内疗效均显示出良好的持续性结果。
此外，恩沙替尼用于一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者的全球多中心 III 期临床（eXalt3）目前也已完成数据锁定，并由担任临床试验 PI 的 Lena Horn 教授于 2020 年 8 月的 WCLC Presidential Symposium 上首次公布。结果显示，在入组的 290 例 ALK 阳性 NSCLC 患者中，恩沙替尼的完全缓解率为 14%（vs 克唑替尼 6%），总有效率为 75%（vs 克唑替尼 67%），中位 PFS 为 25.8 月（vs 克唑替尼 12.7 月），颅内有效率为 64%（vs 克唑替尼 21%）。
恩莎替尼还于 2017 年 12 月在美国启动「ALK 阳性晚期恶性黑色素瘤」2 期临床研究，是全球首个 ALK 抑制剂治疗黑色素瘤的临床研究，如成功将有望以「孤儿药」获批上市。另有「非霍奇金淋巴瘤」适应症在研。在研适应症全球及国内状态如下图所示。遗憾的是，由于中期分析评估疗效未达预期，20年6月贝达主动暂停了「ROS1阳性NSCLC」适应症的临床II期研究。
来源：Insight数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)
对于恩莎替尼的市场发展，丁列明显得信心十足。「恩莎替尼有信心做到埃克替尼第二，续写下一个埃克替尼的故事」。
全球 5 款 ALK 抑制剂，国内上市 3 款
目前 FDA 获批的一线治疗 ALK 融合的 TKI 抑制剂主要有：一代 ALK-TKI: 辉瑞的克唑替尼（crizotinib），二代 ALK-TKI：诺华的赛瑞替尼 (ceritinib) 和罗氏的阿来替尼 (alectinib)。二代的 ALK-TKI 布加替尼 (brigatinib) 已被 FDA 获批用于治疗既往克唑替尼治疗失败的 ALK 突变的 NSCLC 患者，但目前也在开展与克唑替尼头对头比较的 1 线 phaseIII 研究 ALTA-1L 研究。三代的ALK-TKI 劳拉替尼（Lorlatinib）获FDA批准用于治疗 ALK 融合基因阳性的不可切除的晚期和/或复发的非小细胞肺癌。
其中，已在国内获批上市的ALK抑制剂包括克唑替尼（2013 年 1 月获批）、塞瑞替尼（2018 年 5 月获批）和阿来替尼（2018 年 8 月获批）。克唑替尼和阿来替尼用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗，塞瑞替尼用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。
克唑替尼、塞瑞替尼均于 2018 年 10 月国家抗癌药谈判进入乙类全国医保，降价后年费用分别为 16-19 万、21.7 万。阿来替尼于2018年8月获批后，次年即通过谈判进入乙类医保。公开数据显示，2017 年克唑替尼销售额 1.8 亿元。
劳拉替尼和布加替尼暂未在国内上市，两者均处于临床III期。
根据国家癌症中心统计的数据，2015 年中国肺癌患者 73.3 万，且以 2%-3% 的年增长率增加。相关资料显示：中国肺癌患者中，85% 是非小细胞肺癌，其中 EGFR 基因突变比例为 28.20%，KRAS 突变比例为 6.00%，ALK 为 5.60%，ROS1 为 1.90%。以此类推，2019 年 ALK 抑制剂的目标人群约 5 万人。有券商分析师根据年费用、目标人群估算 ALK 抑制剂年销售规模将在 100 亿元左右。
正因为如此，贝达对恩莎替尼给予厚望，希望其成为下一个「埃克替尼」，缓解单品支撑业绩问题，给贝达药业带来新的业绩驱动。
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