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近日，艾伯维 Bcl-2 抑制剂「维奈克拉片」的审批状态变更为「在审批」，预计将在近日获批，用于急性髓系白血病（AML）。目前国内尚未有同靶点品种获批，但已有包括百济、复星在内的 4 个企业布局。
来自：NMPA
该药国内上市审评时光轴如下图所示：
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
艾伯维重磅产品，2020 年销售额有望破 10 亿美元
维奈克拉（Venetoclax，研发代号：ABT-199）是艾伯维和罗氏共同开发的一款 Bcl-2 口服小分子靶向药，可通过结合并抑制 Bcl-2，释放促凋亡蛋白，从而杀灭癌细胞。Bcl-2 是调控细胞凋亡的关键蛋白之一，在人类的多种肿瘤组织和细胞中过表达，与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关。
2016 年 4 月，维奈克拉获美国 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），成为全球首个获批上市的 Bcl-2 抑制剂；2018 年 11 月，维奈克拉获批急性髓系白血病（AML）适应症。
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
根据艾伯维财报，维奈克拉 2018 年、2019 年的全球销售额分别为 3.44 亿美元、7.92 亿元，同比增长 130%；2020 年前三季度的销售额已高达 9.72 亿美元，年销售额稳过 10 亿，有望成为艾伯维的重磅产品。随适应症的拓展，其销售额有望继续增长。
根据今年 8 月 13 日发表于 NEJM 的 VIALE-A III 期临床，在入组的 431 例中位年龄 76 岁的不能耐受标准诱导方案的 AML 患者中，维奈克拉联合阿扎胞苷和阿扎胞苷单药一线治疗 AML 显著提高患者的中位总生存至 14.7 个月，与对照组相比延长 5.1 个月，死亡风险降低了 34%。
百济 Bcl-2 抑制剂潜在同类最佳，复星 4.4 亿美元授权礼来
根据弗若斯特沙利文报告，细胞凋亡靶向治疗全球市场于 2023 年预计增长至 49 亿美元，而维奈克拉目前仍是全球唯一获批上市的针对细胞凋亡机制药物，此领域市场具有巨大潜力。目前，国内已有 4 个企业布局 Bcl-2 靶点，但均处于早期临床阶段（详见下表）。
国内企业 Bcl-2 抑制剂研发进展
（截至 2020.11.24）
其中，百济神州的 BGB-11417 是潜在同类最佳的 Bcl-2 抑制剂，有望抑制 Venetoclax 耐药突变；相较 Venetoclax，BGB-11417 对 Bcl-2 相对于 Bcl-xL 的选择性更佳；在 GLP 动物毒性研究中，在 30 倍预测人治疗剂量下没有观察到明显毒性。
数据来自：百济神州
目前，根据 Insight 数据库，其首次人体试验正在进行中（登记号：NCT04277637）。根据企业披露信息，之后还将开展其与泽布替尼联合用药的临床试验。
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）
复星医药的 FCN-338 目前在中美均已获批临床。FCN-338 是复星医药控股子公司复创研发的 Bcl-2 选择性小分子抑制剂。10 月 29 日，复星医药以高达 4.4 亿美元的首付款+里程碑付款将 FCN-338 在中国大陆、港澳地区之外的全球其他地区独家权益授权给礼来。
亚盛药业是国内 Bcl-2 抑制剂进展最快、临床开展最多的企业，拥有 3 款 Bcl-2 小分子靶向药，其中 APG-2575 和 AT-101 已启动 II 期临床，APG-1252 处于 I 期临床阶段。今年 7 月和 9 月，APG-2575 接连获得 FDA 授予的华氏巨球蛋白血症（WM）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）孤儿药认证。
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