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近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药氟唑帕利胶囊（商品名：艾瑞颐）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。
氟唑帕利为小分子PARP抑制剂，可抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。该品种上市为患者提供了新的治疗选择。
近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准辽宁海思科制药有限公司申报的1类创新药环泊酚注射液（商品名：思舒宁）上市。该药为我国自主研究并拥有自主知识产权的创新药，用于消化道内镜检查中的镇静。
环泊酚为GABAA受体激动剂，为麻醉镇静药。该品种上市为患者提供了新的治疗选择。
关于江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药氟唑帕利胶囊
卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，起病隐匿，不易察觉，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。
此前在2019年12月，氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变复发性卵巢癌的新药上市申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心的优先审评资格。ESMO2019大会上公布的氟唑帕利II期临床研究：共入组113名既往接受过 2~4 次含铂方案治疗的 BRCA 突变复发性卵巢癌患者，在 103 名效果可评估的患者中：ORR 达64.1%，其中 CR 为 8.7%，DCR 为 95.1%。
氟唑帕利，Fluzoparib结构式
截至目前，恒瑞医药已在国内外开展了20多项氟唑帕利I-III期临床研究，适应症包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和肺癌等。最近获批开展的一项临床为氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙和泼尼松用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。
2020年9月9日 ，恒瑞医药与普瑞基准生物医药（苏州）有限公司（简称“普瑞基准”）宣布达成伴随诊断战略合作。在该战略合作协议下，双方首先将共同开发氟唑帕利胶囊在转移性胰腺癌的伴随诊断试剂盒。该项目面向目前临床存在的巨大未满足需求，具有重要的里程碑意义。中国胰腺癌每年新发9.2万人，死亡8.1万人（2014年数据）。胰腺癌的5年生存率仅为7.2%，被认为是“癌症之王”，且近30年来一直没有出现革命性的新药。PARP抑制剂的出现为胰腺癌患者带来了新的治疗机会，其用于胰腺癌的维持治疗已显示出显著疗效，获得美国食品药品监督管理局批准上市，并写进胰腺癌NCCN指南。恒瑞医药的氟唑帕利胶囊在HRR突变的转移性胰腺癌的小规模临床试验中已看到了突出的临床效果，并已启动大型III期临床试验。
PARP在研新药
药融云数据（www.pharnexcloud.com）统计，国内在开发本靶点新药的企业有：恒瑞医药的氟唑帕利（获批）、百济神州的Pamiparib（NDA）、甫康健康/上海药物所的美呋哌瑞（CVL218）、江苏天士力帝益的TSL-1502、上海创诺/上海药物研究所的希明哌瑞、湖北生物医药/武汉珂美立德开发的HWH-340、上海迪诺医药/青峰医药的SC-10914、君实/英派的Senaparib、海辰药业/NMS的NMS-P293等等。除此之外，阿斯利康及再鼎医药均有PARP新药在国内开售。
目前全球范围内多款PARP抑制剂获批，2019财年阿斯利康奥拉帕（Olaparib）全球业绩为11.98亿美元、Clovis Rubraca（Rucaparib）为1.43亿美元、GSK Zejula（Niraparib）业绩约2.29亿英镑、辉瑞的Talazoparib。
“Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition: past, present and future”发展史，Nat. Rev. Drug Discov.
PARP抑制剂三期临床，Nat. Rev. Drug Discov.
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