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近日，国际抗体学会（The Antibody Society）发布了关于抗体领域新药研发的分析报告，这是自2010年以来的第十二份相关报告。根据报告（数据截至2020年11月）以及补充资料，2020年全球首次批准的抗体药物共有15款，其中获得美国或欧盟监管机构首次批准的有12款，在日本和俄罗斯获得首次批准的各有2款。同时，正在美国或欧盟接受监管机构审查的抗体新药有14款，等待着一举拿下全球首个监管批准的机会。
美欧抗体新药领跑
抗体新药获批上市是抗体药物研发的成果展现，美国、欧盟在首次批准的抗体新药数量上有领先优势，从2014年开始，美国或欧盟的监管机构每年至少首次批准6款、最多可达13款抗体新药进入市场。自1986年首个抗体药物Muromomab-CD3获批上市后（截至2020年12月31日），在美国和欧盟获得监管机构首次批准的抗体新药数量累计分别达98款和85款，而在日本获批的抗体新药只有60余款。
图1：近二十年在美国或欧盟首次获批的抗体新药的累积数量
（注：不包括生物类似药和融合蛋白）
2020全球15款抗体首次面世
2020年，全球共计有15款抗体药物获得首次批准，包括ansuvimab-zykl（Ebanga）、margetuximab（Margenza）、naxitamab-gqgk（Danyelza）、atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn（Inmazeb）、belantamab mafodotin-blmf（Blenrep）、tafasitamab-cxix（Monjuvi）、inebilizumab-cdon（Uplizna）、sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）、isatuximab（Sarclisa）、eptinezumab-jjmr（Vyepti）、teprotumumab-trbw（Tepezza）、satralizumab（Enspryng）、Cetuximab sarotalocan sodium（Akalux）、Prolgolimab（Forteca）和Olokizumab（Artlegia）。
抗体新药上市的国家或地区主要分布在美国、欧盟、日本和俄罗斯。美国是多数抗体新药上市的第一站，2020年有11款抗体新药在美国获得首次批准。以外，satralizumab最早在日本获批，获批两个月后也获得美国FDA的批准。乐天医疗研发的被日本医疗界认为是癌症“第五种治疗方法”的Cetuximab sarotalocan sodium则仅在日本本土获批。在俄罗斯，有2款抗体新药首次获得批准，分别用于治疗黑色素瘤的Prolgolimab和治疗类风湿性关节炎的Olokizumab。
表1：2020年全球首次获批的抗体新药信息
首批抗体新药靶点撒网广
从靶点来看，人类基因都已测序，大概有2.5万~3万个基因，编码5000~7000个蛋白质可能成为药物靶点。现在上市销售的所有药物加起来也就上千个靶点，即仅十分之一的靶点有药可用。2020年获得全球首次批准的抗体药物靶点分布较为广泛，但集中度不高，既有这两年火热全球的PD-1靶点，也有首次获得批准的BCMA、Trop-2靶点。CD19、IL-6R、Ebola virus等靶点分别占据两席，其他靶点均只有1款抗体药物在2020年获得首次批准。
图1：首次批准的15款抗体靶点分布
值得一提的是，2020年8月，全球第一款抗B细胞成熟抗原（BCMA）的靶向药物belantamab mafodotin在美国获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。2020年4月，用于治疗三阴乳腺癌的sacituzumab govitecan获得美国FDA的批准，这是全球首款针对Trop-2靶点的ADC药物。
多个重磅抗体正在欧美监管中
根据国际抗体学会的报告内容，有16款抗体药物正在接受美国或欧盟的监管审查，有机会在2021年收获全球首个监管批准。除了margetuximab、ansuvimab两款抗体已经在2020年12月成功获得美国FDA的批准，剩余还有14款等待着能否一举拿下全球首个监管批准的机会。
正在接受监管的抗体中，肿瘤领域抗体药物在抗体药物的老大地位依旧巍然不动。就适应症是否癌症来区分，适应症为癌症的抗体有4款，适应症为非癌症的抗体有10款。
表2：正在欧美监管的抗体新药
14款抗体中不乏“重磅炸弹”级别的药物即将获批上市。虽然能否成为重磅药物，受多种因素共同组成的影响，但不可否认的是，它们是特定领域内的大创新，对特定患者具有良好的疗效和较小的副作用。这是导致它们拥有巨大的商业潜力的重要原因。
由渤健和卫材共同研发的Aducanumab是首个向监管机构提交申请的针对AD相关临床症状衰退和病理机制的生物制剂。Aducanumab能否获得监管机构批准是2021年生物医药行业关注焦点之一。据Evaluate Pharma预测，如果Aducanumab获得批准，2026年该药物销售额预计达到49亿美元。
优时比研发的用于治疗银屑病的Bimekizumab是一款人源化IgG1k抗体，具有双重作用机制，可同时强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F，独特的双靶点机制让Bimekizumab很有潜力成为治疗免疫介导的炎症性疾病的新疗法。这让它同样受到行业人员的高度关注与肯定，Evaluate Pharma预测，如果Bimekizumab获得批准，到2026年该药物销售额将会达到16.2亿美元。
另外，Tanezumab和Anifrolumab也是在监管机构审查抗体药物中的佼佼者。Tanezumab是第一个获得快速通道资格的NGF抑制剂，有潜力成为治疗骨关节炎疼痛和慢性下腰痛的同类首个（first-in-class）药物。Anifrolumab是全球首个用于治疗SLE的生物制剂，在中国已于2019年7月获批上市。
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