|
5 月 31 日，药监局官网显示，泽璟制药Ⅰ类新药「甲苯磺酸多纳非尼片」完成上市审评进入在审批状态，预计近期即将获批，用于治疗晚期（无法手术或转移性）肝细胞癌。
甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的具有自主知识产权的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于Ⅰ类新药。
临床前药理学研究证实， 多纳非尼既可抑制 VEGFR、PDGFR 等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种 Raf 激酶，并抑制下游的 Raf/MEK/ERK 信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
本次新药上市申请主要是基于一项甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心 II/III 期临床研究的结果（试验代号 ZGDH3）。ZGDH3 试验是一项 Ⅱ/Ⅲ 期注册临床研究（37 家研究中心同步开展，共纳入了 1:1 随机入组多纳非尼治疗组或索拉非尼对照组。主要终点为总生存期（PFS）、客观缓解率（DCR）、安全性及耐受性等指标。
上述临床试验结果入选 2020 ASCO 年会的口头报告，结果显示与索拉非尼相比，多纳非尼能够延长晚期 OS, 具有统计学显著性，并且具有更好的安全性和耐受性。
2016 年 3 月至 2018 年 4 月，共入组 668 例患者 (ITT 集，两组各 334 例)，其中 659 例 (328 例 vs 331 例) 纳入 FAS 集。结果显示，多纳非尼组和索拉非尼组的中位 OS，在 FAS 集分别为 12.1 个月和 10.3 个月 (风险比 HR 0.831，95% 置信区间 CI 0.699–0.988，p = 0.0363)，在 ITT 集分别为 12.0 个月和 10.1 个月 (HR 0.839，95% CI 0.706–0.996，p = 0.0446)，多纳非尼组显著优于索拉非尼组。两组的中位无进展生存期 (3.7 个月 vs 3.6 个月，p = 0.2824)、客观缓解率 (4.6% vs 2.7%，p = 0.2448) 和疾病控制率 (30.8% vs 28.7%，p = 0.5532) 均无显著差异。
两组分别有 191 例 (57.4%) 和 224 例 (67.5%) 发生≥3 级的不良事件 (AE) (p = 0.0082)；重要不良事件分别为 287 例 (86.2%) 和 309 例 (93.1%，p = 0.0049)，导致暂停用药的 AE 分别为 101 例 (30.3%) 和 141 例 (42.5%，p = 0.0013) ，多纳非尼组均显著低于索拉非尼组。此外，多纳非尼组发生严重 AE 的例数相对较少 (55 [16.5%] vs 67 [20.2%]，p = 0.2307)。多纳非尼组最常发生的 AE 为手足皮肤反应 (50.5%)、AST 升高 (40.5%)、血胆红素升高 (39.0%)、血小板降低 (37.8%) 和腹泻 (36.6%)。
2020年7月，中国临床肿瘤学会（CSCO）正式公布新版的《原发性肝癌诊疗指南》，泽璟制药自主研发的创新药多纳非尼被列为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗药物，并且是I级专家推荐和1A类证据。多纳非尼疗效确切、安全性好，已获得临床专家的推荐和认可。
|