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——青岛大学附属医院代谢性疾病科、痛风病实验室主任李长贵教授
在青岛大学附属医院痛风专病门诊诊室，年复一年挤满了来自全国各地的痛风患者。诊室里，李长贵教授总是耐心地翻开病历，用铅笔在尿酸值旁画下重点——这个场景，是他深耕痛风防治领域26年的日常缩影。从创建国内最大痛风遗传资源库到主导制定行业诊疗指南，从实验室里的基础研究到临床一线的技术转化，李长贵用科研人的严谨和医者的仁心，在痛风防治的“无人区”开发出一套具有中国智慧的攻坚方案。
筑牢基石：在遗传密码中破译痛风“基因密码”
1997年，李长贵从上海第二医科大学内分泌专业博士毕业时，国内痛风研究尚处于起步阶段。看着病房里反复发作的患者，他意识到：揭示痛风的遗传机制，是突破防治瓶颈的关键。2005年，他带领团队启动了一项系统性工作——建立中华痛风遗传资源库。
在青岛大学附属医院的样本库里，9万例临床资料、60余万份生物样本静静陈列。这些历时15年积累的"生命密码"，承载着破解痛风之谜的关键钥匙。2015年，团队完成亚洲首个大样本痛风全基因组关联分析研究（GWAS），在《自然?通讯》杂志发表的论文中，他们首次发现3个全新的与炎症相关的痛风易感基因。这一成果如同在黑暗中点亮明灯，为痛风的精准分型治疗奠定了基因层面的理论基础。
更具突破性的是全球跨种族荟萃分析。李长贵团队联合欧美12个国家的研究机构，对260余万例痛风样本队列进行深度分析和功能解析，发现不同种族在尿酸代谢通路的基因表达上存在显著差异，这解释了为何西方指南的治疗方案在中国患者中效果会打折扣。这项发表在《自然?遗传学》权威杂志的研究，共发现377个痛风风险位点，其中149个为国际首次发现的痛风新位点，基于该发现，首次构建了跨种族的痛风遗传风险评估模型，被国际同行评价为“为个体化医疗打开新窗口”。
在基础研究领域，李长贵始终保持着“十年磨一剑”的定力。2018年，他带领团队成功构建尿酸氧化酶基因敲除小鼠模型，这种自发高尿酸血症小鼠可长期存活，血尿酸水平能稳定在400-600μmol/L，是研究高尿酸血症与痛风理想的动物模型。相关论文发表在《国际肾脏病学》著名杂志后，国际风湿病学权威期刊《自然?综述：风湿病学》特邀李长贵教授团队撰写高尿酸血症动物模型专题述评，这在该领域亚洲学者中尚属首次。
破局临床：从“经验治疗”到“精准诊疗”的范式革新
走进青岛大学附属医院的痛风专病门诊，医生们正在使用一套特殊的智能辅助诊疗系统，输入患者病史、血尿酸、尿pH值、肾功能等信息，系统即可自动给出诊断及后续检查及治疗方案。这套“分期、分级、联合、综合”痛风精准诊疗体系的背后，是李长贵团队20年临床研究的结晶。
2021年，团队基于非靶向代谢组学技术，从836种代谢物中筛选出7种可区分痛风与高尿酸血症的生物标志物，建立了首个痛风风险预测模型，其曲线下面积（AUC）达0.87，相当于临床经验丰富的主任医师的判断水平。更重要的是，他们发现肿瘤标志物CA72-4在痛风活动期显著升高，使痛风发作风险预警准确率提升至85%，相关成果两次发表在国际著名的《风湿病学》杂志，并转化为国家二类医疗器械。
“痛风治疗不能‘一刀切’。”李长贵常说。通过对1.2万例患者的长期随访，团队建立了“病因-表型”双导向的诊疗体系：针对肾脏排泄减少型患者，优先选用促进尿酸排泄药物；对尿酸生成过多型患者，则侧重抑制尿酸合成类药物。临床数据显示，这种分型治疗使尿酸达标率从45%提升至78%，痛风发作频率下降60%。相关研究两次登上国际顶刊《关节炎与风湿病学》封面，成为全球首个被证实可降低痛风肾损伤发生率的治疗策略。
在解决“治得准”的同时，李长贵团队也在攻克“治得好”的难题。针对痛风患者普遍存在的酸性尿肾损伤，李长贵提出“碱化尿液，保护肾脏"的治疗策略，他们历时8年完成的前瞻性研究证实，枸橼酸制剂碱化尿液可使肾小球滤过率每年下降幅度从9%减缓至3.5%。痛风发作不仅严重应影响患者的生活质量，还会带来心血管事件发生率增加的风险。针对降尿酸过程中痛风反复发作这一常见临床现象，国内外指南均推荐使用小剂量秋水仙碱长程预防，但患者对该预防方案明显抵触，依从性差，导致痛风及其相关并发症的发生、发展。针对这一临床难题，李长贵团队与中国海洋大学食品科学与工程学院联合开发了天然植物材料--酸樱桃枸橼酸混合物，该产品可显著降低炎症标记物C-反应蛋白的水平、减少痛风发作频率、降低蛋白尿，保护肾功能，相关研究结果发表在《风湿病学》等国际著名杂志。基于这些研究研发的“风零”系列产品已进入临床转化阶段，预计每年可惠及200余万痛风及合并肾损伤患者。
智慧赋能：让“数字医生”走进千万诊室
在青岛大学附属医院的痛风专病门诊，65岁的王大爷正在使用一台便携式尿酸检测仪。手机APP实时同步数据，智能系统根据他的饮食记录和尿酸波动，自动发送用药提醒和运动建议。这套覆盖诊断、治疗、随访全流程的智能管理平台，正是李长贵团队“医工结合”的创新成果。
2016年12月，《"十三五"国家信息化规划》明确提出"推动人工智能、医用机器人在疾病预防和健康服务中的应用"。同年，依托山东省痛风病临床医学研究中心优势平台，李长贵团队启动"痛风智慧管理系统"的研发。
他们构建了包含9万例的临床数据和60余万例生物样本数据的知识图谱，创新性地将多模态算法与循证医学结合，实现了从病史采集到辅助诊断的全流程智能化。这一系统能精准解析患者主诉，结合病史和检查数据，自动生成结构化电子病历，进一步结合多模态数据深度推理，生成智能辅助诊断和治疗方案，辅助诊断的准确率达到95%，辅助治疗方案的推荐符合率达80%。
在青岛、南京等地的32家医院试点中，使用智慧系统的患者血尿酸达标时间缩短40%，慢性肾病进展风险降低43%，相关研究成果发表在《风湿病学》杂志，荣获山东省科技进步奖一等奖、中华医学科技奖二等奖，开启了痛风智慧管理的新时代。
更具社会价值的是远程管理平台的构建。在新疆、西藏等边远地区，医生通过云端平台仅培训2小时即掌握操作为患者实行同质化诊疗管理方案，截至2024年，该平台已覆盖全国28个省份的500余家医疗机构，累计管理患者37万人。
引领标准：从“跟跑者”到“规则制定者”的跨越
2019年11月，中华医学会发布《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》，李长贵作为牵头人，在指南中写入了“分期、分级、联合、综合”的中国方案。这份被WHO评为“高质量指南”的文件，首次将基因检测、代谢组学标志物纳入诊断流程，推荐基于病因分型的个体化治疗策略，彻底改变了过去依赖西方指南的局面。
在国际舞台上，作为全球痛风联盟（G-CAN）终身常委（亚洲仅2人）和亚太痛风联盟（APGC）联合主席，李长贵推动建立了覆盖18个国家的高尿酸血症管理中心网络，中国的“青岛模式”正在亚洲多个国家落地生根。每年的东方痛风论坛，吸引着来自美国、新西兰、法国、德国、日本等国家的顶尖学者，成为亚太地区规模最大的痛风学术盛会。
截至2024年，李长贵团队已主编《痛风病学》、《实用痛风病学》等7部专著。在“十三五”规划教材《内分泌内科学》中，他主笔的痛风及高尿酸血症章节大幅扩展，标志着该病在医学教育中的地位提升。
医者初心：在传承中培育防治“火种”
在青岛大学代谢病研究院的实验室，青年学者们正专注分析痛风患者的肠道菌群数据。作为博士生导师，李长贵带领团队深耕“尿酸-肠道菌群互作机制”等前沿领域，相关研究获国家自然科学基金资助。他常强调“科研要接‘地气’”，团队中多名研究生参与的基础研究，既发表于国际顶刊，也正转化为临床诊疗新方案。
从2013年起，李长贵每年牵头举办国家级继续教育项目，累计培训基层医生3000余人次。在青海、贵州等地的义诊中，他发现偏远地区医务人员对痛风的规范化诊疗认知存在偏差，于是带领团队开发了“痛风防治100问”系列科普视频，点击量超过500万次。“一个合格的医学科学家，既要能在实验室做‘冷板凳’，也要能在诊室里暖患者的心。”他常对学生说。
在他的推动下，青岛大学附属医院建立了全国首个痛风多学科诊疗中心，风湿科、肾内科、营养科医生联合出诊，这种模式已在全国120家医院复制。团队正在筹建“中国痛风大数据中心”，计划整合百万级患者数据，为药物研发和政策制定提供“中国方案”。
从黄浦江畔的医学生到黄海之滨的学科带头人，李长贵的科研轨迹始终与患者需求同频共振。他带领团队在痛风防治领域创造了多个“中国第一”：第一个国家级痛风遗传资源库、第一个智慧诊疗系统、第一部本土指南……这些成果背后，是一名医学科学家对“健康中国”战略的深刻践行。
清晨，诊室电脑屏幕上的痛风智慧管理系统在柔和的晨光中安静运行，李长贵又开始了新一天的诊疗。从青丝到华发，这位始终坚守临床一线的科学家，用二十年光阴诠释着大医精诚的真谛——将论文写在患者的病历上，把成果刻在健康的丰碑中。当第一缕阳光掠过黄海，他带领团队正朝着"让痛风可防可治"的目标继续进发，在人类征服代谢疾病的征程上，书写着属于中国医者的时代答卷。（冯婷）
来源：人民日报
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