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中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申报的1类新药注射用PF-06730512的临床试验申请已经获得默示许可，拟定适应症为局灶节段性肾小球硬化。公开资料显示，该产品为辉瑞在研潜在“first-in-class”项目，含ROBO2配体（SLIT）陷阱。目前，该产品正在全球开展2期临床研究，针对适应症正是局灶节段性肾小球硬化，这是一种罕见进行性肾病。
ROB0是与发育有关的跨膜受体家族，包括ROB01、ROB02、ROB03、ROB04这4个成员。其中，ROB02主要表达于神经系统，对神经轴突导向和神经细胞迁移有重要的调控作用。R0B02为细胞黏附分子免疫球蛋白，是SLIT1和SLIT2的受体。SLIT-ROB0信号转导通路通过多种不同的下游信号转导途径实现其多种多样的生物学功能，不仅可引起轴突导向生长、神经元细胞迁移，而且可对非神经细胞的细胞迁移也具有重要的调控作用，如白细胞、肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等。
根据辉瑞公开资料介绍，PF-06730512是该公司开发的含ROBO2配体陷阱（ligand trap）的创新生物制品，有望改变疾病进程。配体陷阱是一种重组分子，包含相关配体结合结构域，能以高特异性和高亲和力结合其相应的细胞因子。PF-06730512能够改善肾脏足细胞的功能，因此有望开发用于治疗多种和足细胞相关的蛋白尿性肾小球疾病。
此前，PF-06730512已在治疗局灶节段性肾小球硬化的2a期临床试验中获得积极研究结果。中期分析显示，PF-06730512可以在耐药性患者中，显著降低患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）。同时，该产品每两周一次的治疗耐受性良好，没有观察到明显的安全性信号。
▲PF-06730512在2a期临床试验中的表现（图片来源：参考资料[2]）
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种罕见进行性肾病，大约60%的患者在5~10年内会发展成终末期肾病。近年来，足细胞损伤与肾小球疾病的关系越来越受重视。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，是产生蛋白尿的重要环节，多种损伤因素可直接或间接地引起足细胞的损伤，形成蛋白尿，从而进展为肾小球硬化。足细胞损伤与多种肾小球疾病密切相关，除了FSGS，还有膜性肾病、乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎、糖尿病肾病、微小病变型肾病等。
希望辉瑞公司这款在研新药在临床研究中进展顺利，早日为更多患者带来新的治疗选择。
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